期刊简介
《协和医学杂志》为综合性临床医学专业期刊，依托北京协和医院多学科的多学科综合优势和专家团队，报道我国专科临床医师及医学生广泛关注的临床医学、转化医学、药学及与医学有关等边缘学科的最新研究成果、工作进展及学术动态，旨在促进我国医学科学信息的交流，将《协和医学杂志》办成引领学术方向、倡导学术争鸣的高品位临床医学期刊。
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- 杂志名称：协和医学杂志
- 主管单位：中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
- 主办单位：中国医学科学院 北京协和医院
- 国际刊号：1674-9081
- 国内刊号：11-5882/R
- 出版周期：季刊
期刊荣誉：中国学术期刊(光盘版)全文收录期刊期刊收录：万方收录(中), 维普收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中)
局部注射胆固醇包裹let－7a miRNA模拟物下调人3种Ras表达抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长和转移
刘明洋；陈杰；关健
关键词：肝癌, let-7a, K-RAS, H-ras, N-ras, 细胞周期, 局部注射治疗
摘要：目的：研究胆固醇包裹let－7a模拟物（mimics）是否能通过下调人3种Ras抑制肝癌发展，寻找肝癌的潜在治疗策略。方法采用MTT增殖分析、 PI单染和Annexin V／FITC双染方法检测let－7a mimics在体外对肝癌细胞的作用。使用裸鼠皮下移植瘤模型和通过肿瘤局部注射方法观察let－7a mimics对体内肝癌的作用。采用实时定量PCR和Western blot方法检测let－7a及其靶点Ras的表达。结果与阴性对照组相比， let－7a mimics转染的肝癌细胞let－7a水平升高，细胞增殖缓慢（P均＜0．05）； let－7a mimics阻滞更多肝癌细胞停留在G0－G1期且促进肝癌细胞凋亡（P均＜0．05）。经let－7a mimics治疗的裸鼠体内肿瘤体积较阴性对照组减小，是阴性对照组的54．97％（ P＝0．039）；局部浸润和肝脏转移较阴性对照组明显减轻。肝癌细胞和移植瘤组织内let－7a上调的同时，人K－Ras、 H－Rras和N－Ras mRNA和蛋白的表达降低（P均＜0．05）。结论 let－7a mimics下调人3种Ras mRNA和蛋白的表达，影响细胞周期，进而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。瘤周多点注射胆固醇包裹的let－7a mimics能抑制移植瘤的生长、浸润和转移。提示let－7阻断Ras可成为肝癌治疗的研究策略。
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