期刊简介
《协和医学杂志》为综合性临床医学专业期刊，依托北京协和医院多学科的多学科综合优势和专家团队，报道我国专科临床医师及医学生广泛关注的临床医学、转化医学、药学及与医学有关等边缘学科的最新研究成果、工作进展及学术动态，旨在促进我国医学科学信息的交流，将《协和医学杂志》办成引领学术方向、倡导学术争鸣的高品位临床医学期刊。
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- 杂志名称：协和医学杂志
- 主管单位：中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
- 主办单位：中国医学科学院 北京协和医院
- 国际刊号：1674-9081
- 国内刊号：11-5882/R
- 出版周期：季刊
期刊荣誉：中国学术期刊(光盘版)全文收录期刊期刊收录：万方收录(中), 维普收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中)
层黏连蛋白对胰腺癌细胞内在性耐药的影响及其机制
吴焕文；梁智勇；师晓华；任新瑜；刘彤华
关键词：层黏连蛋白, 胰腺癌, 化疗耐药, 黏着斑激酶
摘要：目的 探讨层黏连蛋白( laminin,LN)对胰腺癌细胞内在性耐药的影响,并探讨其作用机制.方法 选择胰腺癌细胞系AsPC-1,检测LN对盐酸吉西他滨(健择,gemcitabine,Gem)的细胞毒性及对Gem诱导细胞凋亡能力的影响.通过Western blot等方法检测LN对下游信号通路的影响；在AsPC-1中,过表达黏着斑激酶相关非激酶(focal adhesion kinase-related non-kinase,FRNK)或应用PF-573,228抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)磷酸化与活性,检测FAK及其下游信号的抑制对LN作用的影响.结果 在胰腺癌细胞系AsPC-1中,LN处理使Gem的细胞毒性及Gem诱导细胞凋亡的能力显著降低.Gem作用72 h后,LN处理组细胞存活率为57.71％±6.08％,形成的克隆数目为55.33±5.01；而在无LN包被组,细胞存活率与形成的克隆数目分别为36.65％ ±4.14％及31.43 ±4.62(P均＜0.05)；LN处理组Annexin V标记阳性细胞百分数(41.00％±5.46％)较无LN处理组(55.70％±3.44％)显著下降(P＜0.05).LN能够时间依赖性上调AsPC-1细胞的FAKTyr397位点及Akt磷酸化水平,LN还可以显著增加AsPC-1细胞的survivin蛋白表达水平及BAD Ser-136位点磷酸化水平.过表达FRNK或应用PF-573,228能够显著抑制FAK磷酸化水平及其下游通路的活化,并能够对抗LN对胰腺癌内在性耐药的效应.应用PF-228可以使LN处理后Gem诱导的AsPC-1细胞凋亡率从26.77％±0.49％升高至38.53％ ±2.83％ (P＜0.05).结论 细胞外基质蛋白LN能够诱导胰腺癌细胞系对Gem产生内在性耐药.LN影响胰腺癌细胞内在性耐药的具体机制可能与FAK磷酸化及其下游PI3K-Akt通路活化、Bad Ser-136位点磷酸化与survivin表达水平改变有关,FAK靶向治疗与Gem联合在胰腺癌治疗中具有重要的潜在应用价值.
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